يحدث انتقال فيروس جدري القرود عندما يلامس الشخص الفيروس من حيوان أو إنسان أو مواد ملوثة بالفيروس. يدخل الفيروس الجسم من خلال الجلد المكسور (حتى لو لم يكن مرئيًا) أو الجهاز التنفسي أو الأغشية المخاطية (العين أو الأنف أو الفم). قد يحدث الانتقال من حيوان إلى إنسان عن طريق العض أو الخدش ، أو تحضير لحم الأدغال ، أو الاتصال المباشر بسوائل الجسم أو مادة الآفة ، أو الاتصال غير المباشر مع مادة الآفة ، مثل الفراش الملوث. يُعتقد أن انتقال العدوى من إنسان إلى آخر يحدث في المقام الأول من خلال قطرات تنفسية كبيرة. لا تستطيع قطرات الجهاز التنفسي عمومًا السفر لأكثر من بضعة أقدام ، لذلك يلزم الاتصال وجهًا لوجه لفترة طويلة. تشمل طرق الانتقال الأخرى من إنسان إلى إنسان الاتصال المباشر بسوائل الجسم ، والاتصال غير المباشر ، مثل الملابس الملوثة أو البياضات.
لا يزال مضيف الخزان (الناقل الرئيسي للمرض) لجدري القردة غير معروف على الرغم من الاشتباه في أن القوارض الأفريقية تلعب دورًا في انتقال العدوى. الفيروس المسبب لجدري القرود تم شفاؤه (عزله) مرتين فقط من حيوان في الطبيعة. في الحالة الأولى (1985) ، تم شفاء الفيروس من قوارض أفريقية مريضة على ما يبدو (سنجاب حبل) في منطقة إكواتور بجمهورية الكونغو الديمقراطية. في الثانية (2012) ، تم استرداد الفيروس من مانجابي رضيع ميت تم العثور عليه في حديقة تاي الوطنية ، كوت ديفوار.