تتشابه أعراض جدري القرود عند البشر مع أعراض الجدري ولكنها أخف من ذلك. يبدأ جدري القرود بالحمى والصداع وآلام العضلات والإرهاق. يتمثل الاختلاف الرئيسي بين أعراض الجدري وجدري القرود في أن جدري القرود يتسبب في تضخم الغدد الليمفاوية (تضخم العقد اللمفية) بينما لا يحدث ذلك في حالة الإصابة بالجدري. عادة ما تكون فترة الحضانة (الفترة من الإصابة إلى ظهور الأعراض) لجدري القرود من 7 إلى 14 يومًا ولكن يمكن أن تتراوح من 5 إلى 21 يومًا.
يبدأ المرض بـ: حمى ، صداع ، آلام العضلات ، آلام الظهر ، تضخم الغدد الليمفاوية، قشعريرة ، إنهاك.
في غضون يوم إلى ثلاثة أيام (أحيانًا أطول) بعد ظهور الحمى ، يصاب المريض بطفح جلدي ، غالبًا ما يبدأ على الوجه ثم ينتشر إلى أجزاء أخرى من الجسم.
تتطور الآفات خلال المراحل التالية قبل السقوط لطاخات ، حطاطات ، حويصلات ، بثرات ، جلبة
يستمر المرض عادة لمدة 2-4 أسابيع. في إفريقيا ، ثبت أن جدري القرود يتسبب في وفاة ما يصل إلى 1 من كل 10 أشخاص يصابون بالمرض